Результаты клинических исследований программы Гельмостоп.

Высокая эффективность программы Гельмостоп доказана клиническими исследованиями, проведенными в Центре диагностики, лечения и профилактики описторхоза и редких гельминтозов на базе МУЗ «Городская больница № 5» г. Барнаула.

Для клинических исследований программы был выбран описторхоз - наиболее распространенный в нашей стране и за рубежом паразитоз, плохо поддающийся лечению.

История вопроса.

Описторхоз

Описторхоз является одним из самых распространенных и социально значимых гельминтозов в России. Причиняемый данным гельминтозом в различных регионах социально-экономический ущерб год от года возрастает, что не может не отразиться на общем уровне здоровья местного населения. Очаги описторхоза имеются в бассейнах рек Обь, Иртыш, Енисей, Волга, Кама, Днепр, Урал, Северная Двина. Регион Западной Сибири признан в числе чрезвычайно напряженных очагов описторхозной инвазии. Обь-Иртышский бассейн является крупнейшей эндемичной территорией по описторхозу, который относится к разряду "неуправляемых" паразитарных болезней в нашей стране. В среднем течении Оби и низовьях Иртыша пораженность местного населения достигает 70-80% и даже 90%.

Такая распространенность инвазии, продолжительность жизненного цикла паразитов (более 50 лет) в организме хозяина, многообразие вызываемых ими клинических проявлений, серьезность осложнений и исходов (первичный рак печени) определяют актуальность данной проблемы, необходимость поиска путей ее решения. В первую очередь такой поиск должен быть направлен на повышение эффективности существующей и не обеспечивающей полноценной дегельминтизации терапии.

Лечение описторхоза

Более чем полувековая история лечения описторхоза накопила много различных средств: хинин, эметин, экстракт мужского папоротника, ятрен, фаудин и т.д. Практически все они оказались неэффективными или показали низкую эффективность. Ощутимые положительные результаты лечения описторхоза были получены при применении гексхлорпараксилола (хлоксил, Н. Н. Плотников, 1962). Однако даже при пятидневном курсе эффективность хлоксила установлена только у 60% получавших терапию. Лишь при двукратном проведении дегельминтации хлоксилом (2-х пятидневных курсов) эффект был в 81-92% случаев.

Полностью не решена проблема лечения описторхоза и при применении празиквантела (бильтрицид "Байер"; цезол, цистицид "Мерк"; пикитон КНР, азинокс Россия). Имея несомненные преимущества перед хлоксилом - однодневное назначение препарата и его высокая активность по отношению к незрелым стадиям паразитов, по эффективности бильтрицид все же не превышает 90% и даже 80%. Это создает предпосылки для повторных курсов дегельминтизации, число которых ограничено (как правило, не более трех). Кроме этого, несмотря на имеющуюся характеристику препарата: быстро метаболизируется, выводится почками преимущественно (80%) в виде метаболитов в течение 4 суток, при этом 90% от введенной дозы выводится в первые 24 часа, бильтрицид небезразлично переносится больными.

По нашим наблюдениям, пациенты на протяжении двух-трех месяцев после лечения ощущают дискомфорт со стороны гепатобилиарной системы: тошноту, снижение аппетита, чувство тяжести в подреберье, неустойчивый стул. Более того, имеются сведения, что применение празиквантела вызывает в печени деструктивные изменения, которые развиваются через 12 часов после его приема. Суточное воздействие бильтрицида способствует появлению в цитоплазме гепатоцитов вакуолизации, увеличению числа безъядерных гепатоцитов или с двумя ядрами, возрастанию количества клеток Купфера. Развивается внутриклеточная белковая дистрофия с достоверным увеличением числа погибших гепатоцитов. Показатели билирубина и холестерина под действием антигельминтика пратически не изменялись, но, по данным исследователей, отмечалась тенденция к снижению уровня общего белка и развитию диспротеинемии с одновременным увеличением активности ферментов АсАТ и АлАТ.

Существует и еще один аспект. Даже при успешной дегельминтизации сохраняется симптоматика хронических поражений желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, трактуемые как постописторхозные явления. Все это в совокупности лежит в основе отказа больных от повторных курсов бильтрицида, при сохраняющейся активной инвазии паразитов, и поиска ими каких-либо других методов лечения, порой так называемых "народных", наносящих непоправимый вред здоровью.

Исследования проблемы

Неудовлетворенность результатами антигельминтной терапии описторхоза, течением резидуального периода с одной стороны определила поиск и применение новых средств, в основном, из растительного сырья - попутрил, экорсол, саусифол, обладающих противоописторхозной активностью, с другой - способов восстановительной терапии для ликвидации постописторхозных явлений.

С целью повышения качества оказания помощи больным на базе инфекционного отделения городской больницы № 5 организован Центр по диагностике, лечению и профилактике описторхоза и "редких" гельминтозов (приказ Комитета по делам здравоохранения г. Барнаула от 21.06.2000г.).

Задачами Центра являются обеспечение квалифицированной лабораторной диагностики, унифицирование тактики ведения больных, апробация новых методов диагностики и лечения, повышение знаний врачей всех специальностей в области гельминтологии, проведение просветительной работы среди населения. Централизация оказания помощи больным описторхозом послужила основой для разработки и внедрения в практику ряда новых методов диагностики и лечения.

Результаты многолетних наблюдений и обследований пациентов, изучения особой формы многолетнего сосуществования Op. felineus с организмом хозяина, проведенные в Центре по диагностике, лечению, профилактике описторхоза, позволили рассматривать хронический описторхоз как выраженный деструктивный процесс с системным характером поражений, обусловленный особой формой иммунного ответа макроорганизма, развивающегося на воздействие слабоиммуногенного антигена. Это является интегральным, организующим моментом для понимания патогенеза хронической фазы инвазии.

Полученные данные о патогенезе хронического описторхоза повысили требования к антигельминтной терапии, которая должна представлять комплекс, наряду с противопаразитарными средствами включающий назначение репарантов, антиоксидантов и целенаправленной иммуностимуляции.

В определенной степени таким требованиям отвечает комплексная антипаразитарная программа "GelmoStop", направленная, по представлению разработчиков, на уничтожение паразитов, стимуляцию противопаразитарного иммунитета, улучшение функции желудочно-кишечного тракта, устранение аллергии, детоксикации организма в целом.

Цель и задачи, материалы и методы исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение клинико-лабораторной и паразитоцидной эффективности программы "GelmoStop" в лечении больных хроническим описторхозом и микст с лямблиозной инвазией в сравнении с базовой терапией бильтрицидом.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность применения программы "GelmoStop" в лечении больных хроническим описторхозом и микст с лямблиозной инвазией.
2. Определить биохимические показатели функции печени у больных с хроническим описторхозом и микст с лямблиозной инвазией в зависимости от проводимого лечения.
3. Оценить динамику процесса по данным результатов обследования на дисбактериоз, эзофагогастродуоденоскопии, УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы на фоне проводимой терапии.
4. Провести сравнительную оценку эффективности дегельминтизации у наблюдаемых больных в зависимости от вида проводимой терапии.

Вид исследования

Открытый клинический эксперимент с полной информированностью пациентов, обследование и лечение больных хроническим описторхозом и микст с лямблиозной инвазией на базе Центра по диагностике, лечению и профилактике описторхоза и "редких" гельминтозов (МУЗ "Городская больница № 5, г. Барнаул).

Материалы и методы

Под наблюдением находились 50 больных хроническим описторхозом (30 мужчин, 20 женщин) в возрасте от 16 до 65 лет. У 10 из наблюдаемых больных (20,0%) при копроовоскопии были выявлены лямблии, что расценено как инвазия микст: описторхоз, хр. фаза и лямблиоз.

У всех больных инвазия протекала клинически выражено (манифестно). В клинической картине при манифестном течении хронического описторхоза (табл. 1) ведущими были жалобы, отражающие вовлечение в патологический процесс системы органов пищеварения: боли в области правого подреберья и в эпигастрии (соответственно у 46,0% и 14,0% больных), которые носили тянуще-давящий и режущий характер и были различной интенсивности. Чувство дискомфорта и тяжесть в области правого подреберья наблюдались в 36,0% случаях. Патология со стороны пищеварительной системы проявлялась также чувством горечи (22,0%) и сухости (12,0%) во рту, изжогой (10,0%), тошнотой (32,0%), рвотой (1,4%), анорексией (30,0%). Явления анорексии приводили к снижению массы тела от 3 до 7 кг за небольшой промежуток времени у 13 (26,0%) больных. Выявлены расстройства со стороны кишечника в виде продолжительных запоров у 21 (42,0%) больных и периодически возникающей диареи нередко с активным газообразованием у 8 (16,0%).

Клинические проявления желтушного синдрома (наличие темной мочи и/или субиктеричности склер) были зарегистрированы у 5 пациентов (10,0%). На длительное повышение температуры тела (от 2-х недель до нескольких месяцев) до субфебрильных цифр указывали 16 пациентов, что составило 32,0% от общего числа больных.

Таблица 1
Клинические проявления хронической фазы описторхоза у наблюдавшихся больных с манифестным течением инвазии до лечения (50 больных)

Частыми жалобами были слабость и недомогание (24,0%), головные боли (16,0%), головокружение (14,0%), выраженная раздражительность (26,0%). Давящие боли в области сердца и приступы сердцебиений, что послужило поводом обращения к кардиологам с последующим обследованием и лечением, отмечали 2 (4,0%) больных. Вовлечение в патологический процесс опорно-двигательного аппарата выявлено у 7 (14,0%) больных и проявлялось артралгиями в основном коленных и локтевых суставов. Явления васкулита зарегистрированы у 4 пациентов (8,0%), у трех больных (в анамнезе) это послужило основой для постановки диагноза системного заболевания (в двух случаях системной красной волчанки) и проведения целенаправленного лечения без эффекта.

Один из частых симптомов проявления заболевания - экзантема - выявлен у 20 (40,0%) человек. Более чем в половине случаев (10,0%) это была крапивница, по типу экземы высыпания отмечены у 4 пациентов (8,0%). Выраженные проявления аллергии, вплоть до отека Квинке, были у 7 больных (14,0%).

Патология органов дыхания с аллергическим компонентом наблюдалась у 9 больных (18,0%): кашель астматоидного характера с приступами удушья и проявления аллергического ринита в 18,0 % и 6,0 % случаев соответственно.

Среди жалоб также можно отметить аллопецию и выраженную потливость у 7 пациентов.

Из числа больных, состоявших под наблюдением, 22,0 % в анамнезе имели хронический холецистит, 10,0% - хронический гастрит. Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки были диагностированы в 36,0% случаев. Желчнокаменной болезнью в анамнезе страдали 4 (8,0%) пациента, панкреатитом - 8,0 %. Патология органов дыхания в виде хронического бронхита, бронхиальной астмы имела место в 18,0% и в 6,0% случаев соответственно.

С диагностической целью проводились клинические исследования крови, биохимические для оценки функционального состояния печени и поджелудочной железы, эзофагофиброгастродуоденоскопия (ЭФГДС), ультразвуковое исследование (УЗИ) органов гепатобилиарной системы. Верификация описторхоза производилась по результатам копроовоскопии и/или микроскопии желчи при дуоденальном зондировании (обнаружение яиц или взрослых паразитов Op.felineus). У 10 наблюдаемых (20,0 %) при копроовоскопии были выявлены лямблии, что расценено как инвазия микст.

Эозинофилия в лейкоцитарной формуле зарегистрирована у 8 % обследованных с клиникой реинвазии по данным анамнеза и наличием аллергии (высыпания, полиноз). Явления цитолиза наблюдались у 10 % больных.

Эрозивный гастрит, эрозивный или катаральный дуоденит были обнаружены при ЭФГДС у трети пациентов. В 86 % случаев по УЗИ выявлено повышение эхогенности стенок внутрипеченочных желчных протоков, повышение эхогенности печени и утолщение перипортальных зон.

По результатам копроовоскопии диагноз поставлен 34 (68,0%) больным, при микроскопии дуоденального содержимого у 16 (32,0%). Паразиты обнаружены при копроовоскопии и дуоденальном зондировании у 15 (30,0%) обследованных пациентов. Микроскопия желчи выявила воспалительную реакцию (количество лейкоцитов в порции В) в 74% случаев.

При проведении дегельминтизации пациенты были распределены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту, течению инвазии. 35 больным (основная группа) проведен курс антигельминтной терапии противопаразитарной программой "GelmoStop". В основной группе у 28 больных хронический описторхоз, у 7 - микст с лямблиозной инвазией.

15 больным (группа сравнения) - бильтрицидом (фирма "Байер") по рекомендуемой схеме: 75 мг на кг/массы в три приема, перорально, курс лечения - 1 день. В группе сравнения у 12 больных хронический описторхоз, у 3 - микст с лямблиозной инвазией. В план лечения до назначения бильтрицида была включена подготовительная терапия, направленная на стихание воспалительного процесса, с применением желчегонных средств, спазмолитиков, десенсибилизирующих препаратов.

Комплекс реабилитационных мероприятий проводился индивидуально с применением активного дренажа желчных ходов, у части пациентов использовали репаранты.

Эффективность антигельминтной терапии оценивалась по результатам трёхкратного копроовоскопического исследования и однократной микроскопии желчи.

Все исследуемые параметры (гемограмма, биохимические показатели функции печени, кал на дисбактериоз, эзофагогастродуоденоскопии, УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы на фоне проводимой терапии) в 2-х группах больных определяли до начала терапии, через 2 недели, 1 и 3 месяца после ее проведения.

Оценка результатов.

Сопоставление динамики клинических признаков через 2 недели у больных основной группы, получавших противопаразитарную программу "GelmoStop", и у больных группы сравнения, применявших бильтрицид, показало, что частота болей или тяжести в области правого подреберья, болей в эпигастрии, тошноты слабости и недомогания (астеновегетативного синдрома) в группе сравнения была значительно больше, чем в основной группе (табл. 2). Только в группе сравнения к этому сроку 20 % больных отмечали горечь во рту, изжогу (7,7 %), отрыжку (13,3 %), анорексию (7,7 %) головные боли (26,7 %), приступы удушья (20,0 %). Частота болей в суставах, аллопеции, васкулитов через 2 недели после лечения в обеих группах остались без изменения.

В основной группе больных не было лиц с гепатомегалией и гипербилирубинемией. Повышение активности ферментов АлАТ и АсАТ (явления цитолиза) в основной группе отмечено в 5,7 %, в группе сравнения АлАТ повышена у 26,7 % больных (р < 0,01).

Таблица 2
Клинические проявления у наблюдавшихся больных через 2 недели после лечения (в %)

Через 1 месяц после лечения в основной группе в 7,1 раз реже, чем в группе сравнения, отмечалась тяжесть в области правого подреберья и уменьшились боли в суставах (табл. 3). В этот период у больных группы сравнения было значительное улучшение самочувствия, прежде всего со стороны органов желудочно-кишечного тракта. Несколько уменьшилась частота головных болей. В то же время аллергические проявления, артралгии остались на прежнем уровне.

Для больных основной группы первые две недели 2 этапа приема продуктов противопаразитарной программы "GelmoStop" характеризовались обострением процесса (в зависимости от проявлений: усилением зуда, болей в суставах, появлением или увеличением высыпаний на коже).

Повышение активности Ал AT в основной группе и группе сравнения не наблюдалось.

Таблица 3
Клинико-биохимические показатели у больных хроническим описторхозом в зависимости от проводимого лечения в динамике наблюдения

Примечание: 1-я группа - лечение программой "GelmoStop"; 2-я группа - лечение бильтрицидом

Через 3 месяца после лечения только в группе сравнения в значительном проценте случаев отмечались боли (20,0 %) и тяжесть в области правого подреберья (33,3 %), а также боли в суставах (33,3%) и васкулиты (20,0 %). В этот период (табл. 5) непродолжительное улучшение у части больных, пролеченных бильтрицидом, сменилось возвратом симптоматики. Больные отметили продолжающийся субфебрилитет (20,0 %). Вновь стали беспокоить проявления дискинезии желчевыводящих путей, приступы удушья. В связи с сохраняющимися болями в эпигастрии пациентам группы сравнения провели ЭФГДС. Выявленная картина воспаления слизистой желудка, явления эзофагита потребовали долечивания антацидами и Н2-блокаторами.

Таблица 4
Клинические проявления у наблюдавшихся больных через 1 месяц после лечения (в %)

В основной группе в большинстве случаев самочувствие больных значительно улучшилось. В первую очередь это касалось состояния желудочно-кишечного тракта. В 97,1 % случаев нормализовалась функция кишечника. Исчезли проявления васкулита. Пациенты отмечали улучшение аппетита, исчезновение болей в правом подреберье и эпигастрии. Кожные высыпания сохранялись только у одной больной (2,9 %). У одной пациентки кожный зуд не прекратился после лечения, но выраженность его стала меньше. Следует отметить, что у двух больных через неделю после завершения курса приема продуктов противопаразитарной программы "GelmoStop" развилась выраженная аллергическая реакция с характерными для них клиническими симптомами. Этот аллергический "всплеск" протекал более бурно, чем обычно, но значительно короче по продолжительности. Заслуживали внимания два пациента в основной группе с выраженной дискинезией желчевыводящих путей, астеновегетативным синдромом и анорексией после проведенного лечения программой "GelmoStop". Это были больные с массивной глистной инвазией. При контрольном исследовании у них были вновь выявлены яйца Op.felineus.

Таблица 5
Клинические проявления у наблюдавшихся больных через 3 месяца после лечения (в %)

Результаты биохимических исследований наблюдаемых больных показали в группе сравнения вновь наличие гипербилирубинемии и гиперферментемии.

Паразитологическое излечение оценивалось спустя три месяца после дегельминтизации и зарегистрировано у 29 (82,9%) пациентов основной группы, пролеченных противопаразитарной программой "GelmoStop" и у 11 (73,3%) пациентов группы сравнения (табл. 6).

Таблица 6
Эффективность дегельминтизации в зависимости от вида терапии

Заключение.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о несомненной клинико-лабораторной эффективности противопаразитарной программы "GelmoStop" в лечении больных с хроническим описторхозом. Эффективность дегельминтизации в основной группе достигла 82,9% и достоверно не отличалась от эффективности лечения бильтрицидом (73,3%), являющегося в настоящее время препаратом выбора в терапии описторхозной инвазии. Отмечалась лучшая клиническая переносимость применения продуктов "GelmoStop" с эффектом общего оздоровления (улучшение аппетита, прибавление веса, стабилизация функции желудочно-кишечного тракта, нормализация биохимических показателей функции печени). Продукты программы обладают мощным дренажным действием и способствуют повышению эффективности дуоденального зондирования.

Таким образом, противопаразитарная программа "GelmoStop" может быть рекомендована больным описторхозом и микст инвазией для проведения дегельминтизации. Ценность этой программы повышается в случаях невозможности проведения тюбажей (слепого зондирования), необходимых при лечении бильтрицидом.

Следует с осторожностью и под контролем врача использовать программу "GelmoStop" у больных с аллергическими проявлениями.

Выявленные особенности характера патологического процесса при хроническом описторхозе по данным результатов проведенных нами многолетних исследований, имеющего в основе неполноценность формирования иммунного ответа при данной инвазии, развитие выраженной деструкции, обусловливающей постописторхозные явления, послужили основой для разработки комплекса мероприятий, необходимых для полноценной дегельминтизации при лечении бильтрицидом. Этот комплекс реабилитационных мероприятий должен включать репаранты, средства антиоксидантной терапии и иммуностимуляцию.

В связи с этим программа "GelmoStop" может применяться для повторных курсов дегельминтизации, как дополнительное комплексное средство, а также при наличии противопоказаний к назначению бильтрицида.

Описание комплекса "GelmoStop"